O rio dá nome à região e no seu curso estão as principais atividades de lazer, balneários, passeios náuticos, pesca, eventos. O cultivo da soja de alta precisão conferiu o título de Capital Nacional da Soja a Santa Rosa e a mecanização das lavouras implantou o maior complexo industrial de máquinas e implementos da América do Sul em Horizontina. A estratégica localização geográfica nas rotas de entrada da Argentina, na proximidade do Salto do Yucumã e Missões Jesuíticas faz da região um importante corredor turístico. Balneários, passeios náuticos e pesca são os principais atrativos da Rota do Rio Uruguai